Aldosteron-antagonisten als een soort kaliumsparende diuretica

Kaliumsparende diuretica zijn een van de meest gebruikte geneesmiddelen voor hart-, nier- en leveraandoeningen, die gepaard gaan met oedeem.

Het werkingsmechanisme kaliumsparende diuretica. Het werkingsmechanisme is vrij moeilijk te begrijpen, maar het is belangrijk voor het kiezen van het type diureticum. Kaliumsparende diuretica, die de Na + reabsorptie verstoren, interfereren met de depolarisatie van het apicale membraan van de belangrijkste nefrocyten, wat leidt tot een vertraging van K + in het bloed. Diuretica verminderen ook de secretie van H + proton ATPase geïntercaleerde nefrocyten. Het diuretisch effect van kaliumsparende middelen is zwak, omdat een kleine hoeveelheid Na + wordt geresorbeerd in de distale delen van het nefron. De preparaten verhogen de uitgescheiden fractie van Na + slechts tot 3-5%, verhogen de uitscheiding van Cl- matig, houden K +, H + en Mg2 + in het lichaam vast, veranderen de bloedstroom in de nieren en filteren weinig. Bij toediening samen met krachtige diuretica en thiaziden, elimineren kaliumsparende diuretica compensatoire verhoging van Na + reabsorptie in het distale nefron en elimineren ook hypokaliëmie.

De preparaten van deze groep zijn onderverdeeld in aldosteronantagonisten en natriumkanaalblokkers. Vandaag zullen we het hebben over aldosteron-antagonisten

Aldosteron verhoogt de reabsorptie van Na + en stimuleert de afscheiding van K +, dus er zijn oedeem. Het draagt ​​bij aan de ontwikkeling van oedeem.

De meest gebruikte antagonist aldosteron steroïde structuur – SPIRONOLACTON (Aldactone). Dit medicijn is concurrerend gebonden aan mineralocorticoïde receptoren in nefrocieten. De complexe “spironolacton-receptor” bezit geen biologische activiteit.

Tegen de achtergrond van de werking van de spironolacton-permeabiliteit en het aantal natriumkanalen, is de functie van Na +, K + -ATP-ase en de energietoevoer ervan verminderd. Het diuretisch effect van spironolacton wordt uitgedrukt met een hoge concentratie aldosteron in het bloed en ontwikkelt zich pas 2-3 dagen na het begin van de kuur. Een lange latentieperiode is nodig voor de vernietiging van eerder gesynthetiseerde AIP (door aldosteron geïnduceerde eiwitten).

Spironolacton, verzwakt het activerende effect van aldosteron op de synthese van fibreus weefsel in het hart, versterkt de hartcontracties, vergemakkelijkt de ontspanning van het hart in diastole en voorkomt ventriculaire aritmieën veroorzaakt door een cirkelvormige golf van excitatie. Verlaagt matig de bloeddruk en de hartlast.

Indicaties voor gebruik van spironolacton (Aldactone) na:

  • Primair hyperaldosteronisme, of Conn’s syndroom (tumor of bilaterale hyperplasie van de bijnierschors);
  • Secundair hyperaldosteronisme (verhoogde aldosteronsecretie bij hartfalen);
  • Systolisch en diastolisch hartfalen;
  • Arteriële hypertensie;
  • Hypokaliëmie;
  • Hyperandrogenese bij vrouwen.

Bijwerkingen:

  • Hyperkaliëmie;
  • Metabole acidose;
  • Gynaecomastie en impotentie bij mannen, grovere stem en menstruele afwijkingen bij vrouwen (effecten op receptoren voor geslachtshormonen);
  • Diarree, gastritis, maagzweer in de maag, gecompliceerd door bloeding
  • Hoofdpijn, tremor, ataxie;
  • Huiduitslag, trombocytopenie.

Spironolacton versterkt het therapeutische effect van hartglycosiden.

Contra-indicaties:

Overgevoeligheid, ziekte van Addison, hyperkaliëmie, hypercalciëmie, hyponatriëmie, chronisch nierfalen, anurie, leverfalen, diabetes, metabole acidose, menstruatiestoornissen of borstvergroting.