Kaliumsparende diuretica zijn een van de meest gebruikte geneesmiddelen voor hart-, nier- en leveraandoeningen, die gepaard gaan met oedeem.
Het werkingsmechanisme kaliumsparende diuretica. Het werkingsmechanisme is vrij moeilijk te begrijpen, maar het is belangrijk om het type diureticum te kiezen. Kaliumsparende diuretica, die de reabsorptie van Na+ verstoren, interfereren met de depolarisatie van het apicale membraan van de belangrijkste nefrocyten, wat leidt tot een vertraging van K+ in het bloed. Diuretica verminderen ook de secretie van H+-proton-ATPase-geïntercaleerde nefrocyten. Het diuretisch effect van kaliumsparende middelen is zwak omdat een kleine hoeveelheid Na+ wordt geresorbeerd in de distale delen van het nefron. De preparaten verhogen de uitgescheiden fractie van Na + slechts tot 3 – 5%, verhogen de uitscheiding van Cl- matig, houden K +, H + en Mg2 + in het lichaam vast, veranderen de bloedstroom in de nieren en filteren weinig. Wanneer kaliumsparende diuretica samen met krachtige diuretica en thiaziden worden toegediend, elimineren ze de compenserende versterking van de Na+-reabsorptie in het distale nefron en elimineren ze ook hypokaliëmie.
Preparaten van deze groep zijn onderverdeeld in aldosteronantagonisten en natriumkanaalblokkers. Vandaag zullen we het hebben over aldosteronantagonisten
Aldosteron verhoogt de reabsorptie van Na+ en stimuleert de afscheiding van K+, waardoor er oedeem ontstaat. Het draagt bij aan de ontwikkeling van oedeem.
De meest gebruikte antagonist aldosteronsteroïde structuur – SPIRONOLACTON (Aldactone).
Dit medicijn is competitief gebonden aan mineralocorticoïde receptoren in nefrocyten. Het complexe “spironolacton-receptor” bezit geen biologische activiteit.
Tegen de achtergrond van de werking van spironolactonpermeabiliteit en het aantal natriumkanalen, wordt de functie van Na +, K + -ATP-ase en zijn energievoorziening verminderd. Het diuretisch effect van spironolacton komt tot uiting met een hoge concentratie aldosteron in het bloed en ontwikkelt zich slechts 2-3 dagen na het begin van de kuur. Er is een lange latentieperiode nodig voor de vernietiging van eerder gesynthetiseerde AIP (aldosteron-geïnduceerde eiwitten).
Spironolacton, verzwakt het activerende effect van aldosteron op de synthese van fibreus weefsel in het hart, versterkt hartcontracties, vergemakkelijkt de ontspanning van het hart in diastole en voorkomt ventriculaire aritmieën veroorzaakt door een cirkelvormige golf van opwinding. Verlaagt matig de bloeddruk en de afterload van het hart.
Indicaties voor gebruik spironolacton (Aldactone) volgende:
- Primair hyperaldosteronisme of het syndroom van Conn (tumor of bilaterale hyperplasie van de bijnierschors);
- Secundair hyperaldosteronisme (verhoogde aldosteronsecretie bij hartfalen);
- Systolisch en diastolisch hartfalen;
- Arteriële hypertensie;
- Hypokaliëmie;
- Hyperandrogenese bij vrouwen.
Bijwerkingen:
- Hyperkaliëmie;
- Metabole acidose;
- Gynaecomastie en impotentie bij mannen, verruwing van de stem en menstruele afwijkingen bij vrouwen (effecten op geslachtshormoonreceptoren);
- Diarree, gastritis, maagzweer, gecompliceerd door bloeding
- Hoofdpijn, tremor, ataxie;
- Huiduitslag, trombocytopenie.
Spironolacton versterkt het therapeutische effect van hartglycosiden.
Contra-indicaties:
Overgevoeligheid, ziekte van Addison, hyperkaliëmie, hypercalciëmie, hyponatriëmie, chronisch nierfalen, anurie, leverfalen, diabetes, metabole acidose, menstruatiestoornissen of borstvergroting.